一种针对猴类病毒的疫苗有可能为我们战胜艾滋病提供线索。科学家已经创造出一种疫苗用来保护恒河猴不被具有很强感染性的猴类艾滋病病毒(SIV)感染,这种病毒和人致病性艾滋病毒(HIV)有一定的关系。
SIV疫苗的研究很早就已经取得成果,但是这种免疫性却很难体现HIV疫苗上。科学家们希望今天Nature杂志官网上刊登的最新研究成果可以和已经取得一定进展的人体免疫试验的结果相结合,以便能找到一种有效HIV疫苗。
疫苗能减少80%恒河猴感染SIV的概率。Ragon麻省医院研究所(位于马萨诸塞州波士顿市的麻省理工学院)的病毒学家Bruce Walker说:“对我来说,如果在猴子身上有效,那么在人身上也应该能有效。”他并没有参与相关研究。
因为HIV并不对猴子具有致病性,SIV是进行人体试验之前最佳的用来评价疫苗优劣的模型,说这话的是Dan Barouch,最新这篇论文的第一作者,同时也是以色列贝斯Deaconess医疗中心的一名病毒学家。他表示:SIV疫苗过去已经保护了恒河猴不被用于SIV病毒生产的病毒株或那些容易被杀死的病毒感染。
Barouch的团队为几组恒河猴分别接种了不同的2阶段的疫苗(这种疫苗用一种基本病毒通过遗传工程处理使之包含SIV的基因),然后半年后再接种表达同种基因的另一种病毒。这之后再过半年,Barouch的团队用一个与接种株不同的SIV病毒株感染恒河猴,恒河猴对此无法加强免疫应答。
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一种用腺病毒主要组分和改良牛痘病毒辅助物制成的疫苗能非常有效地阻止感染。75%没接种疫苗的猴子在第一次接触病毒后就被感染了,而接种过该疫苗的猴子则只有12%被感染。
Barouch的团队继续把猴子每隔一个星期暴露在SIV环境中一次,大多接种过疫苗的猴子最终都感染了病毒。不过研究人员通过计算发现这种最佳疫苗将猴子被病毒感染的几率降低了80%多。
抗体在起作用
为了寻找疫苗有效的机理,研究人员分析了大量猴子免疫应答的特征。一些猴子体内产生高水平的抗体附着在病毒表面的衣壳蛋白上,这使它们能不被病毒感染。科学家发现针对衣壳蛋白和另一个叫Gag的SIV蛋白的不同的免疫应答不能避免猴子被感染,但可以将病毒水平保持在较低水平。
其他希望研究HIV疫苗的课题组成员对这些实验结果非常在意。Barouch说:“这些结果绘制了一幅蓝图,指导我们如何做疫苗试验,告诉我们疫苗能诱导哪些免疫应答。”
Barouch注意到,到目前为止,实验中一些免疫应答反应在只接种HIV疫苗的试验组也可以被观察到,这些应答保护人类不被感染。主导RV144号实验的研究者(Thai实验小组)在20092号报告中指出,他们的合成疫苗降低了30%感染艾滋病的概率。实验中,没有感染艾滋的受试者大都处于最高的HIV衣壳蛋白抗体水平(详见“第一次成功的HIV疫苗试验提供的线索”)。
跟进的RV144实验仍在进行中,Walker的团队正在筹募资金用于一项和Barouch的SIV疫苗实验差不多的非洲HIV疫苗实验。“我认为我们在未来几年需要多做一些实验,”Walker说。
Robin Weiss是一个伦敦大学学院的病毒学家,他认为这些研究是“令人感兴趣的进展”,不过他希望看到关于SIV疫苗能免疫更多SIV病毒株的证据。
Anthony Fauci是美国国家过敏和传染病研究所(位于马里兰州贝塞斯达市)的主任,他认为对SIV研究结果应当持“有所保留”的态度,因为目前还只进行到动物实验阶段,没有涉及到人。不过这个实验的结果与RV144等其他实验的结果结合起来考虑,暗示了有些人能够对HIV3和HIV4产生很强的免疫应答,而这给了我们乐观的理由。Fauci说:“人们渐渐会发现我们正沿着一条正确的思路前进。”